Перед тем как вывести на рынок оригинальный препарат, проводят клинические исследования, для того чтобы убедиться в его эффективности и безопасности. Их проводят не только для этого.
Вот, например, по ссылке…
Это исследование проводят с препаратом, уже выведенным на рынок («Трикафтой»). Проводят его для того, чтобы протестировать не сам препарат, а способ проверки его эффективности. Например, тест на кишечных органоидах позволяет не проверять на пациенте, будет препарат работать или нет. Его можно провести до начала терапии и назначать препарат пациенту только в случае, если он дал положительный результат. А вот новое исследование проводят для альтернативного теста.
Эта альтернатива заключается в том, что использоваться будут не кишечные органоиды, а индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Их получат из образцов кожи и крови пациентов. Затем из них сделают аналог монослоя дыхательных клеток пациента. На него воздействуют «Трикафтой» и зарегистрируют эффект такого воздействия. Этот способ проверки называется in vitro.
Параллельно этим же пациентам дают «Трикафту» и проверяют их потовую пробу на старте пробной терапии и на фоне терапии. Также замеряют ОФВ1. Регистрируют динамику веса и самочувствие. Этот способ проверки называется in vivo.
Затем сопоставляют результаты in vivo и in vitro. Если они соответствуют друг другу, то способ будет рекомендован для подбора патогенетической терапии. Его можно будет использовать, например, в случаях, когда мутация пациента не входит в состав показаний для соответствующего таргета. Более того, его, наверное, можно будет использовать и при проведении клинических исследований как по «Трикафте», так и по другому модулятору, в том числе разрабатываемому:
- результаты исследований по имеющимся модуляторам можно будет использовать для изменения инструкции по применению препарата (добавить в него мутации, которых там пока нет);
- по тем препаратам, которые пока не введены в оборот, этот способ проверки может заменить классическое клиническое исследование, проводимое in vivo.
Все это позволит снизить издержки разработчиков и создаст предпосылки доя удешевления стоимости оригинальных препаратов. Ведь затраты на клинические исследования среди пациентов – это наиболее весомая статья затрат фармацевтической компании.
Что заинтересовало
Во-первых, выбранная для исследования мутация. Это N1303K. Мутация 2 класса, то есть мутация, которая потенциально может быть подвержена терапевтическому эффекту корректоров, входящих в состав «Трикафты». Эта мутация уже вызывает интерес ученых тем, что показывает клинический эффект от терапии «Трикафтой» без снижения показателей уровня хлоридов в поту. Как я уже сказал, в рамках этого исследования у пациентов с этой мутацией в течение 4 недель будут брать потовую пробу. Это позволит собрать более представительный объем данных о корреляции клинического эффекта (ОФВ1, вес и самочувствие) и данных потовой пробы. Это не цель данного исследования. Скорее, его сопутствующий результат.
Второе – это возможность пациентов с N1303K (участников исследования) получить бесплатно препарат на 4 недели испытаний. Испытания проходят в США. Вовлечено 42 пациента. Стадия исследований определена как вторая.
Третья стадия исследований, как правило, включает большее количество участников испытаний (пациентов). Не исключено проведение испытаний в более близко расположенных к России локациях.
В связи с этим есть предложение – обратиться к организаторам исследования с просьбой включить для его проведения пациентов из России. Заболевание редкое, и мутация не самая частая. Разбрасываться такими предложениями я бы, на месте организаторов испытания, не стал.
Все контактные данные для того, чтобы связаться с организаторами исследования, можно найти на сайте регулятора по приведенной выше гиперссылке. Если найдутся желающие с N1303K, пишите мне в личку. Мы соберем данные, необходимые для оценки нашего предложения, опишем все плюсы и в обезличенном виде направим исследователям.